Xét nghiệm 17-Hydroxyprogesterone
Xét nghiệm này đo lượng 17-hydroxyprogesterone (17 OHP) trong máu. 17-OHP là tiền thân của cortisol, nó là một chất được cơ thể sử dụng tạo ra cortisol. Cortisol là một hormone được sản xuất bởi tuyến thượng thận giúp phân hủy protein, glucose và chất béo, duy trì huyết áp, và điều hòa hệ miễn dịch. Việc sản xuất cortisol được kích thích bởi hormone kích tố vỏ thượng thận (ACTH), một hormone được sản xuất bởi tuyến yên. Nồng độ cortisol bình thường thay đổi trong suốt cả ngày, đạt đỉnh điểm khoảng 8 giờ sáng và giảm dần vào buổi tối. Mức độ được tăng lên với bệnh tật và căng thẳng.
Sự sản xuất cortisol được xúc tác bởi một số enzyme. Nếu một hoặc nhiều các enzym là thiếu hoặc rối loạn chức năng,hậu quả là số lượng trung bình cortisol được sản xuất giảm và tiền chất của cortisol là 17-OHP, tích tụ trong máu. Tuyến thượng thận sử dụng một số các 17-OHP thừa sản xuất nội tiết tố androgen . Nội tiết tố androgen dư thừa có thể gây nam hóa, sự phát triển của các đặc tính sinh dục nam, ở cả nam và nữ. Những thiếu hụt enzyme xúc tác và các nội tiết tố androgen dư thừa kết quả dẫn đến một nhóm các rối loạn tăng sản thượng thận bẩm sinh (CAH). Nguyên nhân phổ biến nhất của CAH là thiếu các enzyme 21-hydroxylase, chiếm khoảng 90% các trường hợp. CAH là do di truyền thể nặng hay nhẹ.
Trong các dạng CAH nghiêm trọng hơn là thiếu hụt 21-hydroxylase nghiêm trọng và ảnh hưởng của nội tiết tố androgen dư thừa có thể gây ra bé gái được sinh ra với cơ quan sinh dục không rõ ràng, làm khó khăn ban đầu để xác định giới tính là nam hay nữ. Nam giới có tình cảnh này sẽ biểu hiện bình thường khi sinh nhưng bắt đầu phát triển đặc điểm giới tính sớm trong thời thơ ấu. Phụ nữ có thể phát triển rậm lông trong thời thơ ấu và vị thành niên, có kinh nguyệt không đều, và có dấu hiệu khác của nam hóa. Lên đến 75% nam giới và phụ nữ bị ảnh hưởng bởi thiếu 21 hydroxylase - CAH cũng sẽ sản xuất ít aldosterone, một nội tiết tố thượng thận có tác dụng lưu giữ muối. Điều này có thể dẫn đến nguy hiểm tính mạng, "mất muối " nghiêm trọng ở trẻ sơ sinh nam và nữ trong đó quá nhiều chất lỏng và muối bị mất trong nước tiểu. Những người bị ảnh hưởng có thể có mức độ natri trong máu thấp (hạ natri máu), nồng độ kali trong máu cao (tăng kali máu), giảm aldosterone, và tăng hoạt động renin trong huyết tương. , mặc dù ít phổ biến, một dạng nghiêm trọng thường được phát hiện bởi các xét nghiệm sàng lọc thường xuyên ở giai đoạn phôi thai hoặc trong thời thơ ấu.
Trong các thể nhẹ hơn, phổ biến hơn của rối loạn này, có thể chỉ thiếu một phần của enzyme. Loại này, đôi khi được gọi là khởi phát muộn hoặc CAH không điển hình, có thể có những triệu chứng bắt đầu xuất hiện bất cứ lúc nào trong thời thơ ấu, tuổi niên thiếu, hoặc tuổi trưởng thành. Các triệu chứng có thể mơ hồ, có thể phát triển từ từ theo thời gian, và có thể thay đổi từ người này sang người khác. Mặc dù thể CAH này không đe dọa tính mạng, nó có thể gây ra các vấn đề vềsự tăng trưởng, phát triển và tuổi dậy thì ở trẻ em, và có thể dẫn đến vô sinh ở người lớn.
Xét nghiệm được sử dụng như thế nào?
Các xét nghiệm 17-hydroxyprogesterone (17 OHP) được thường xuyên chỉ định như là một phần của việc sàng lọc sơ sinh tại Hoa Kỳ để phát hiện tăng sản thượng thận bẩm sinh (CAH), một nhóm các rối loạn di truyền do đột biến gen đặc hiệu và liên quan đến thiếu hụt enzyme sản suất cortisol. Khoảng 90% các trường hợp mắc bệnh CAH là do đột biến ở gen CYP21A2 dẫn đến sự thiếu hụt 21-hydroxylase và tích lũy 17-OHP trong máu.
Lên đến 75% trẻ sơ sinh bị ảnh hưởng bởi thiếu 21 hydroxylase - CAH cũng sẽ sản xuất ít aldosterone, một hormone điều chỉnh việc lưu giữ muối. Việc mất quá nhiều chất lỏng và muối trong nước tiểu có thể dẫn đến một cuộc khủng hoảng thượng thận, đe dọa tính mạng, cũng được gọi là "mất muối " nghiêm trọng.
Xét nghiệm 17-OHP có thể được sử dụng để sàng lọc CAH trước khi các triệu chứng xuất hiện hoặc xác nhận một chẩn đoán mắc bệnh CAH ở những người có triệu chứng. Sàng lọc ở trẻ sơ sinh rất nhạy cảm, có thể có một số lượng đáng kể các kết quả xét nghiệm dương tính giả. Xét nghiệm sàng lọc 17-OHP dương tính có thể được lặp đi lặp lại, hoặc các xét nghiệm khác được thực hiện, chẳng hạn như androstenedione và testosterone. Nếu một xét nghiệm 17-OHP bất thường, một xét nghiệm sự kích thích ACTH có thể cũng được chỉ định sau đó như là một thử nghiệm tiếp theo. Thử nghiệm di truyền phân tử có thể được thực hiện để phát hiện CYP21A2 đột biến gen có thể gây ra tình trạng này. Một xét nghiệm nhiễm sắc thể được chỉ định như một thử nghiệm theo dõi để phát hiện các rối loạn nhiễm sắc thể và để giúp xác định giới tính của bé. Điện giải có thể được chỉ định để đo lường nồng độ natri và kali của người đó.
Đo 17-OHP trong máu cũng có thể được sử dụng để hỗ trợ trong việc chẩn đoán mắc bệnh CAH ở trẻ lớn và người lớn có thể có một "khởi phát muộn" và nhẹ hơn.
Nếu ai đó được chẩn đoán là thiếu 21-hydroxylase, điều trị sẽ liên quan đến kèm hãm sản xuất ACTH và điều trị glucocorticoid thay thế cortisol thiếu. Một thử nghiệm 17-OHP có thể được sử dụng theo định kỳ để theo dõi hiệu quả của điều trị này.
Đôi khi một thử nghiệm 17-OHP có thể được sử dụng, cùng với các xét nghiệm nội tiết tố khác, để loại trừ sự CAH ở những người có các triệu chứng tương tự, chẳng hạn như rậm lông và kinh nguyệt không đều. Điều này bao gồm ở phụ nữ nghi ngờ hội chứng đa nang buồng trứng (PCOS) và vô sinh, và hiếm thử nghiệm hơn khi những nghi ngờ là ung thư tuyến thượng thận hoặc buồng trứng .
Khi nào được chỉ định?
Thử nghiệm 17-OHP được chỉ định thường xuyên như một phần của sàng lọc trẻ sơ sinh và có thể được lặp đi lặp lại nếu xét nghiệm sàng lọc được tâng lên để xác nhận các kết quả ban đầu. Một thử nghiệm 17-OHP có thể được chỉ định bất cứ khi nào một trẻ sơ sinh có dấu hiệu và triệu chứng của suy thượng thận hoặc trãi qua một cuộc mất muối nghiêm trọng.
Một số dấu hiệu và triệu chứng liên quan :
- Lờ đờ, thiếu năng lượng (hôn mê)
- Không ăn uống tốt
- Mất nước
- Huyết áp thấp
Một trẻ sơ sinh mắc CAH cũng có thể có cơ quan sinh dục không rõ ràng, nam hóa, mụn trứng cá, hoặc lông mu.
Thử nghiệm này đôi khi có thể được chỉ định ở trẻ em nhiều tuổi hơn hoặc người lớn trong khi các thể nhẹ hơn của CAH (khởi phát muộn) đang bị nghi ngờ.
Thủ nghiệm 17-OHP cũng có thể được tiến hành khi một cô gái hoặc người phụ nữ đang trải qua các triệu chứng như:
- Rậm lông
- Chu kỳ kinh nguyệt thiếu hoặc không đều
- Nam hóa
- Khô khan
Ở phụ nữ, triệu chứng rất giống với PCOS.
Trai hoặc nam giới có thể gặp:
- Tuổi dậy thì sớm
- Khô khan
Khi một người đã được chẩn đoán là thiếu 21-hydroxylase, thì xét nghiệm 17-OHP có thể được chỉ định theo định kỳ để theo dõi hiệu quả điều trị.
Kết quả xét nghiệm có ý nghĩa gì?
Giá trị tham chiếu :
Giá trị bình thường và bất thường khác nhau cho trẻ sơ sinh có cân nặng thấp. Nhìn chung, kết quả bình thường như sau:
Máu dây rốn (Cord blood ) : 1.000 - 3.000 ng / dL
> 24 giờ - ít hơn 100 ng / dL
Người lớn - ít hơn 200 ng / dL
Nếu một trẻ sơ sinh hoặc trẻ nhủ nhi có nồng độ 17 OHP tăng đáng kể, thì có khả năng là trẻ có mắc bệnh CAH. Nếu một người có mức độ vừa tăng, thì có thể họ có một trường hợp ít nghiêm trọng của bệnh CAH, có thể có một sự thiếu hụt 11-beta-hydroxylase (một khiếm khuyết enzyme được liên kết với CAH), hoặc có thể có xét nghiệm dương tính giả.
Kết quả 17 OHP bình thường có nghĩa là trẻ có khả năng là những người không có bệnh CAH do sự thiếu hụt 21-hydroxylase. Nồng độ thấp hoặc giảm trong một người mắc bệnh CAH chỉ ra một đáp ứng điều trị. Mức độ cao hoặc tăng có thể chỉ ra rằng những thay đổi trong điều trị là bắt buộc.
Điều gì khác nên biết?
Trẻ sinh non thường có nồng độ 17 OHP tăng. Sàng lọc trẻ sơ sinh có thể cần phải được lặp đi lặp lại sau một thời gian.
Hiếm khi, nhưng xét nghiệm 17-OHP có thể được thực hiện trên nước ối trước khi sinh để phát hiện và chữa trị bệnh CAH ở thai nhi trong thai kỳ.
Câu hỏi thường gặp
1. Tôi có thể có CAH, nếu không phát hiện được CYP21A2 đột biến gen trong quá trình thử nghiệm di truyền?
Vâng. Thử nghiệm phát hiện các đột biến phổ biến nhất nhưng sẽ không phát hiện được những người này vì rất hiếm.Nếu một đột biến đặc hiệu đã được xác định phù hợp gia đình của bạn, thì bạn nên được thử nghiệm đột biến.
2. Tôi có thể có CAH mà không có triệu chứng của nam hóa?
Vâng. Bạn có thể có một thiếu hụt rất nhẹ hoặc bạn có thể mắc bệnh CAH nhưng do một khiếm khuyết enzyme khác .
3. CAH do thiếu 21-hydroxylase có chữa được?
Không, nhưng nó có thể điều trị. Những người có điều kiện sẽ cần phải thực hiện điều trị bằng
glucocorticoid, và mineralcorticoids nếu aldosterone của họ cũng thấp, trong suốt cuộc đời của họ. Trong thời gian bị stress hay bệnh tật, họ có thể cần thuốc bổ sung để đáp ứng nhu cầu của cơ thể của họ.
